Sd.Kfz.251 використовувався Вермахтом на всіх фронтах і в великих масштабах під час Другої світової війни. Завдяки 6-циліндровому бензиновому двигуну Maybach він міг розвивати 55 км/год навіть на складній місцевості. В основному він використовувався як бойова машина піхоти, але під час війни було вироблено численні версії для виконання все більш спеціалізованих оперативних завдань. Напівгусеничний Sd.Kfz. 251/10 (Schützenpanzerwagen), використовувався як машина командування взводу, був озброєний 37-мм протитанковою гарматою PaK 36 із захисним щитом. Виробництво велося до 1942 року, коли гармата перестала бути ефективною проти більш досконалих і броньованих танків противника.